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19世紀上半葉，后來在美國歷史上留下重要足跡的亞伯拉罕·林肯（本杰明·沃克BenjaminWalker飾）還只是一個背負著殺母仇恨的年輕人。在一個充滿不祥氣息的夜晚，他舉槍刺殺了仇人，但已經遭受了致命傷的仇家卻兇惡反撲。關鍵時刻，林肯被名叫亨利·斯特吉斯（多米尼克·庫伯DominicCooper飾）的男人所救。從亨利口中得知，他險些被變成吸血鬼的仇家殺害。經過一番艱苦特訓，林肯成為吸血鬼獵人。正值此時，吸血鬼業已蔓延整個美國南部，并漸次向北方推進。
在亨利的指示下，林肯返回城鎮，展開了針對吸血鬼似乎永無止境的獵殺，而吸血鬼制造者杰克·巴茲（MartonCsokas飾）也注意到了這名“索命死神”的存在……