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警方圍剿毒梟構造歷程中，緝毒差人陰霾打進毒梟外部開展反毒措施。當第一代大除夕毒梟逝世于與警方的槍戰中后，名為院長的第二代大除夕毒梟（曾志偉飾）冷靜崛起。急于打殘局面的毒梟院長，盯上了第三代毒品。于是，部署部下小弟（陳龍飾）作為臥底潛伏在制毒天本領哥（呂良偉飾）身邊。當被稱為蠢才毒師的華哥制造出純度驚人的超等毒品時，兩大除夕販毒集團之間的博弈正式拉開帷幕，正邪兩股權勢，差人、毒梟、黑幫三方對決，將會掀起一場別開生面的反毒之戰！