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在15年的昏迷狀態后，吸血鬼Selene（貝金賽爾）終于醒來，發現她有里番庫14歲的女兒Nissa，她是吸血鬼與狼人的混血兒。這時里番庫名為BioCom的組織正在制造“超級狼人”新物種，母女倆必須一起去阻止它……

終于有一天，人類向日漸增多的血族和狼族宣戰，這兩個族群遭到大肆圍剿與屠殺，人類取得絕對的優勢。塞琳娜（凱特·貝金賽爾 Kate Beckinsale 飾）和約翰也在這場浩劫中遭難，當她再次醒來時，卻發現自己被名為抗原研究所的機構囚禁起來，編號實驗品1號。她奮力突破了束縛，根據共視的能力在黑暗的都市中尋找實驗品2號——約翰。途中她遭遇血族的同伴相助以及狼人的襲擊，當她找到被狼人們追逐的實驗品2號時卻發現，眼前竟是里番庫從沒見過面但有著極為恐怖力量的小女孩——伊薇（英迪婭·埃斯利 India Eisley 飾），而她是血族與狼族的混血兒。
　　在這個陌生的時代，塞琳娜注定繼續過著血雨腥風的生活……