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《篤姬》改編自宮尾登美子的小說《天璋院篤姫》。主人公是江戶幕府第十三代將軍德川家定的正室天璋院（篤姫）。天璋院篤姬（宮崎葵飾）出生在權勢已被動搖的幕府末期。篤姬是薩摩藩士的女兒，原名敬子，因為從小冰雪聰明，被藩主島津齊杉賞識，收為養女。并在21歲時成功進入大奧（幕府將軍的后宮），成為第十三代將軍德川家定（界雅人飾） 的夫人。但是上天給了兩人僅僅一年多的相處時間。一年后，德川家定在三十五歲時英年早逝，身后沒有留下一個孩子。后來德川家茂繼承了將軍之位，而篤姬則出家改名為天璋院，仍居大奧之中，協助第十四代將軍德川家茂處理眾多事務。在那之后，由于“尊王思想”不斷吹起，將軍只得由京都朝廷迎娶擁有皇室血統、孝明天皇的妹妹和宮（堀北真希飾）。