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傑克·斯派羅船長（約翰尼·德普Johnny Depp 飾）在去南洋途中被大明王朝鄭和軍隊抓住。途徑印度洋時與“海盜獵人”愛德華·雷諾船長相遇，一場惡戰不可不免。混戰中打破監獄，傑克·斯派羅船長趁亂跳海逃跑，第二天凌晨卻遇見了魔鬼船長維克多·斯塔蒂。等待他的將是又一個噩夢的開始……